I).GENERALITES
II).CYTOLOGIE ET IMMUNOPHENOTYPAGE DES HEMOPATHIES LYMPHOIDES MATURES
A).LES LYMPHOMES A CELLULES B
1).PRINCIPAUX TYPES DE CELLULES LYMPHOMATEUSES B
-Le lymphocyte
-Le lymphoplasmocyte
-Le prolymphocyte
-Le centrocyte
-La cellule du manteau
-Les cellules de la zone marginale des follicules
-lymphocytes villeux
-cellules B monocytoides
-Le centrocyte ou grande cellule clivée
-Le centroblaste ou grande cellule non clivée
-Le tricholeucocyte et sa forme variante
-L'immunoblaste
2).LEUCEMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE DE TYPE B
CYTOLOGIE
LLC typique
Lymphocytes de 15 μØ, avec un rapport N / P élevé; la chromatine est dense avec parfois de petites mottes chromatiniennes ; le nucléole est absent; les contours nucléaires sont le plus souvent réguliers ; une indentation peut exister. Le cytoplasme est légèrement basophile
Ces lymphocytes fragilisés lors de la réalisation du frottis donnent les ombres de Gumprecht ou noyaux nus (figures 1 et 2).
LLC à cellularité mixte
Mélange de grands lymphocytes, de petits lymphocytes et moins de 10 % de prolymphocytes.
LLC avec participation prolymphocytaire :
Plus de 10 % et moins de 55 % des lymphocytes sont des prolymphocytes
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19/CD5 +
CD23 +
SmIg : positivité faible
CD22 ou FMC7 négatifs ou positivité faible
CD79b négatif (certaines équipes proposent de le substituer au CD22, ce qui permettrait de mieux différencier les LLC des non LLC)
EVOLUTION
Progression prolymphocytaire
Evolution en sarcome de Richter (LNH immunoblastique) dans 5 % des cas
3).LEUCEMIE PROLYMPHOCYTAIRE B
CYTOLOGIE
Cellules lymphoides de grande taille dont le diamètre excède 15μ, au rapport N / P plus bas que celui d'un lymphocyte. Le noyau est arrondi, à la chromatine plus ou moins condensée et présentent un nucléole bien visible (figures 03 et 04).
Hyperleucocytose fréquente presque toujours supérieure à 100. 109 / l
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19+
CD5 + ou -
CD22 +
CD23 + ou -
FMC7 +
IgS fortement exprimées
4).LYMPHOME LYMPHOCYTAIRE (small lymphocytic lymphoma)
-Présentation lymphomateuses de le LLC, représentant en moyenne 5 % des LNH
-Envahissement médullaire et splénique et sanguin (mais < 1000 lymphocytes / l sinon il s'agit d'une LLC)
-Atteintes ganglionnaires et extra ganglionnaires.
CYTOLOGIE
Lymphocytes, quelques prolymphocytes (rappelant la LLC / PL) et immunoblastes.
Il peut exister des formes atypiques : LLC / Lymphome Lymphocytaire à noyaux clivés pouvant être confondues avec un lymphome folliculaire voire un lymphome du manteau
Présence fréquente de cellules lymphoplasmocytoides.
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19 +
CD5 +
CD23 +
CD 43 +
CD10 -
5).LYMPHOME LYMPHOPLASMOCYTAIRE
CYTOLOGIE
Les lymphoplasmocytes sont des cellules de 10 à 20 microns au noyau souvent excentré, à la chromatine dense sans nucléole visible dont le cytoplasme est basophile; ces cellules se trouvent en association avec des lymphocytes et plus rarement des plasmocytes
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19+
CD5 -
CD23 -
CD10 -
FMC7 +
IgS fortement exprimées
6).LYMPHOME FOLLICULAIRE
-Ils représentent 20 à 25 % des lymphomes et sont composés de cellules centro- folliculaires, à savoir un mélange de centrocytes et de centroblastes;
-Des grades histologiques sont définis en fonction de l'importance de chaque type cellulaire au niveau ganglionnaire
-Les centrocytes représentent souvent la population majoritaire (figures 05 et 06)
CYTOLOGIE
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19 +
CD22 +
CD10 +
CD23 -
CD5 -
CD43 -
EVOLUTION
Transformation histologique dans 60 à 80 % des cas liée vraisemblablement à des anomalies chromosomiques secondaires additionnelles
7).LYMPHOMES DU MANTEAU
-Ils représentent 8 à 15 % des lymphomes.
-Observés plus fréquemment chez des adultes de plus de 50 ans avec une prédominance masculine.
-La prolifération est souvent disséminée au moment du diagnostic avec une polyadénopathie, splénomégalie et des localisations extraganglionnaires.
-Fréquence de la dissémination sanguine et médullaire
CYTOLOGIE
Forme typique :
Cellules du manteau de petite taille au noyau irrégulier, aux indentations larges ou à berges arrondies ; la chromatine est dense, le nucléole peu visible de petite taille à moyenne (figures 07 et 08).
Forme variante 1
Grandes cellules prédominantes avec un noyau volumineux irrégulier, voire hyperclivé pouvant faire évoquer un lymphome folliculaire à grandes cellules (ces derniers étant rarement leucémiques)
Forme variante 2
Cellule dont le noyau est très irrégulier (cérébriforme) et présentant un nucléole bien visible; le cytoplasme est très étendu.
Forme variante 3 (blastoïde)
Cellule d'allure blastique à chromatine finement réticulée posant le problème du diagnostic différentiel avec le lymphoblaste.
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19 + / CD5 +
CD23 -
CD10 -
CD43 +
8).LYMPHOMES DE LA ZONE MARGINALE DES FOLLICULES ( LZM )
Les lymphomes de la zone marginale ont été récemment individualisés et recouvrent :
Trois aspects cliniques sont habituellement observés :
Des formes plus disséminées peuvent être observées et correspondent en général à des formes évoluées
CYTOLOGIE
Cellules monocytoides B
Cellules de taille moyenne dont le noyau présente souvent des irrégularités de type monocytaire, une chromatine assez dense mais non mottée avec un petit nucléole unique ; le cytoplasme est légèrement basophile et relativement abondant ; ce type cellulaire est rare.
Le plus souvent, la population cellulaire est représentée par des cellules de type lymphoplasmocytaire voire lymphocytaire.
Observés dans le lymphome splénique à lymphocytes villeux ( SLVL ) au cours duquel l'atteinte ganglionnaire est rare
Petites cellules au noyau typiqement lymphocytaire, à la chromatine condensée et présentant un cytoplasme modérément basophile et hérissé de villosités en touffes à distribution parfois polaire(figures 09 et 10).
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19 +
IgS + forte ou modérée
CD5 -
CD23 -
CD10 -
CD43 + / -
CD11c + / -
EVOLUTION
Comme dans les autres lymphomes indolents, une transformation en un lymphome agressif à grandes cellules survient fréquemment à la rechute.
9).LEUCEMIE A TRICHOLEUCOCYTES
Forme classique
Du fait de la leucopénie, on peut effectuer une leucoconcentration pour rechercher les cellules anormales (laisser le tube de sang sédimenter 1/2 heure, décanter le plasma dans un tube à hémolyse, centrifuger, étaler le culot ou cytocentrifuger (3 à 4 lames) puis colorer au MGG.
Quand l'immunomarquage est possible (faible % de tricholeucocytes sur les frottis sanguins ; moelle pauvre de part la fibrose médullaire) les tricholeucocytes sont :
CD19 +
CD5 -
CD10 -
CD23 -
CD11c +
CD25 + (IL2-R)
CD 103 +
Le score de Matures est égal à 0 ou 1.
Forme variante
Sur le plan biologique, il s'agit de formes hyperleucocytaires ou la monocytopénie n'est pas constamment observée;
Sur le plan cytologique, cellules à chromatine fine avec un nucléole unique et souvent volumineux ; le cytoplasme étendu est d'une basophilie nette mais modérée; les contours cytoplasmiques ont un aspect nettement villeux
Elle diffère de la forme classique de part la chromatine, le nucléole souvent important et de la basophilie cytoplasmique.
Elles se rapprochent des lymphocytes villeux mais s'en distinguent par la taille et l'importance du nucléole; il est possible que ces formes variantes ne soient que des formes plus immatures des SLVL.
Les résultats de l'immunomarquage sont habituellement ;
CD19 +, CD22 +
CD5 -, CD10 -, CD25 -
10).LYMPHOMES DIFFUS A GRANDES CELLULES
Ils sont composés de différents sous types histologiques, tous non parfaitement définis et sont souvent hétérogènes dans leurs aspects morphologiques ou dans leur présentation clinique
Ils représentent 25 à 35 % des LMNH ganglionnaires
CYTOLOGIE
Centroblastes :
Grandes cellules à chromatine grossièrement condensée avec de 1 à 3 petits nucléoles situés en périphérie ; le cytoplasme est peu abondant ; les formes centroblastiques pures et monomorphes sont rares.
Centroblastes et immunoblastes :
Les immunoblastes présentent un cytoplasme abondant et basophile ; le nucléole est volumineux
Immunoblastes :
Forme rare associée à une composante immunoblastique majoritaire (plus de 80 %)
Anaplasique à grandes cellules
Localisation médullaire peu fréquente donnant un aspect pseudo métastatique
Positivité du CD30
IMMUNOMARQUAGE
CD19 +
CD22 ++
CD79a +
CD45 + / -
CD10 + / -
CD5 -
B).LYMPHOMES A CELLULES T OU NK
1).LEUCEMIE PROLYMPHOCYTAIRE T
CYTOLOGIE
Forme classique :
Cellules de petite taille avec présence d'irrégularités nucléaires parfois responsables d'un aspect festonné; présence d'expansions cytoplasmiques et cytoplasme franchement basophile
Forme prolymphocytaire "like"
Forme LLC B "like" avec toutefois une chromatine d'aspect plus densifiée
Forme à noyau en trèfle (rare)
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD3 +
CD2 +
CD5 +
CD7 +
CD4 et CD8:
CD4 + CD8 - dans 65 % des cas
CD4 + CD8 + dans 20 % des cas
CD4 - CD8 + : rare
2).LEUCEMIE A GRANDS LYMPHOCYTES GRANULEUX (LGL)
CYTOLOGIE
Lymphocytes au cytoplasme assez abondant, clair et présentant fréquemment des granulations azurophiles (figures 12 et 13).
IMMUNOPHENOTYPAGE
Profil de type NK :
CD2 +
CD3 -
CD4 -
CD8 - / +
CD56 +
Profil de type T :
CD2 +
CD3 +
CD8 +
CD56 + / -
CD 57 +
Autre :
CD3 +
CD4 -
CD8 -
TCR gamma -delta
3).LYMPHOMES A CELLULES T CUTANES
-Ils comprennent le mycosis fungoide ou l'envahissement sanguin est classiquement absent ou minime et le syndrome de Sezary
-Les cellules tumorales infiltrent l'épiderme et souvent le sang (dans le syndrome de Sezary)
-Ils se présentent cliniquement par des infiltrations cutanées faites de plaques ou de nodules multiples parfois localisés ou par une érythrodermie généralisée
CYTOLOGIE DE LA CELLULE DE SEZARY
Cellule correspondant à un petit lymphocyte de 12 à 20 microns , au cytoplasme peu abondant ; le noyau présente des contours irréguliers , parcouru de sillons avec un aspect un peu "boursouflé" de la chromatine (figures 14 et 15).
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD3 +
CD2 +
CD5 +
CD7 + / -
CD4 + dans la majorité des cas
CD8 - (rares cas CD8 +)
4).LEUCEMIE / LYMPHOME ASSOCIES AU VIRUS HTLV1
-Liaison au virus HTLV1 qui est intégré de façon clonale
-Distribution géographique particulière : Japon ; Caraïbes ; cas épisodiques dans les autres parties du monde
-Il existe plusieurs formes cliniques dont :
CYTOLOGIE
Polymorphisme cellulaire important associant petites, moyennes et grandes cellules caractérisées par des irrégularités nucléaires marquées : noyaux cérébriformes, déformés ou polylobés.
IMMUNOMARQUAGE
CD3 +
CD2 +
CD5 +
CD4 +
CD8 - (rares cas CD8 +)
CD7 -
CD25 +
5).LYMPHOME A GRANDES CELLULES ANAPLASIQUES
- Il existe 2 formes cliniques
CYTOLOGIE
Très grandes cellules ; les noyaux sont souvent polymorphes et les nucléoles en règle générale peu visible ; le cytoplasme est abondant et modérément basophile ; l'aspect est différent des cellules de Sternberg par l'absence de volumineux nucléole
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD3 + / -
CD2 +
CD4 +
CD30 +
